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诚实善良的好人科尔(克里斯·埃文斯ChrisEvans饰)爱上了神秘莫测的赛迪(安娜·德·阿玛斯AnadeArmas饰),他有一个惊人发现:赛迪竟然是一名秘密特工。两人还没来得及进行第二次约会,就踏上了拯救世界的国际冒险之旅。
在上一集中,爱丽丝(米拉·乔沃维奇MillaJovovich饰)救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后(MeganCharpentier饰)的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克(肖恩·罗伯茨ShawnRoberts饰)通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王(李冰冰饰),两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中,都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
杰瑞(杰克·尼科尔森 Jack Nicholson 饰)是一位精明强干的警官,在他任职期间,一桩非常恶劣的幼女谋杀案轰动了整个业界。在死去的女孩的母亲的强烈哀求之下,杰瑞加班加点的追查案件的各种线索,终于在结案之前逮捕了名叫托比(本尼西奥·德尔·托罗 Benicio Del Toro 饰)的嫌犯。最终,托比被判有罪锒铛入狱。
虽然案件看似告终,但杰瑞的内心里始终觉得有一些不对劲,他来到了案发地内达华州的一座小镇内,买下了路边的一间加油站,驻扎在此地继续寻找线索。在此过程中,他结识了单身母亲洛瑞(罗宾·莱特 Robin Wright 饰)和她的女儿。
亚当·西切斯(约瑟夫·马勒JosephMawle饰)带着妻子克莱尔(博亚娜·诺瓦科维奇BojanaNovakovic饰)、嗷嗷待哺的孩子离开伦敦,住进了爱尔兰某座森林中央的房子内。不过他们似乎并不受欢迎,附近的一些居民相信这片森林属于神话中所谓圣魇的领地,他们的土地不容侵犯,因此居民们强硬地要求西切斯一家尽快搬离。热衷于真菌、孢子等微生物研究的亚当当然无暇理会当地人的警告,直到某个晚上,他家的玻璃被人打破后才引起重视,并且从警察那里听说了圣魇的传说。在此之后,恐怖的事件接连发生,被激怒的未知存在正有条不紊地展开他们的复仇……